近年來，針對抗腫瘤藥物存在的毒副作用大、藥效不理想和遞送靶向性弱等問題，納米馬達靶向抗腫瘤藥物已成為藥學和臨床研究的熱點之一，H?S作為氣體信號分子在炎癥調(diào)控和腫瘤治療中的作用備受關注。

中國科學院蘭州化學物理研究所天然藥物與化學測量研究中心海軍人才團隊利用熒光-質(zhì)譜成像聯(lián)用動態(tài)可視化技術，揭示非甾體抗炎藥-萘普生（NSAIDs）與H?S協(xié)同增效同時減少萘普生副作用的作用機制（Anal. Chem.,96(2024) 18474–18482）。在此基礎上，進一步提出H?S在調(diào)節(jié)炎癥的同時，可能通過影響腫瘤微環(huán)境、增強免疫應答而實現(xiàn)腫瘤治療的新策略。

基于此，研究人員開發(fā)了一種可編程近紅外觸發(fā)納米馬達（NOSH@PEG-HCuSNPs），實現(xiàn)“光熱消融-氣體增敏-免疫激活”三重協(xié)同抗腫瘤的精準治療新方案。研究表明，在4T1乳腺癌細胞實驗中，納米馬達結合近紅外光照后，細胞凋亡率提高至79%，ATP水平下降60%，并顯著激活TNF、FoxO、MAPK等凋亡信號通路。在小鼠荷瘤模型中，該納米馬達能完全清除原發(fā)腫瘤，并通過免疫記憶效應，顯著抑制遠端腫瘤生長（體積減少80%）。

三重協(xié)同抗腫瘤活性評價

三重協(xié)同抗抗腫瘤作用機制

該研究利用雙模態(tài)探針和熒光-質(zhì)譜成像聯(lián)用動態(tài)可視化技術，揭示了三重協(xié)同抗腫瘤的作用機制。結果表明，利用納米馬達，通過中空硫化銅納米顆粒HCuSNPs負載氣體信號分子供體NOSH，在808 nm激光照射下可控釋放H?S/NO，同時高效轉(zhuǎn)換光能（光熱轉(zhuǎn)化效率達27.8%），確保局部溫度維持在45℃以下，既能殺傷腫瘤細胞，又避免正常組織損傷。此外，該納米馬達不僅通過H?S阻斷線粒體能量代謝、NO-ROS反應生成ONOO?雙路徑誘導腫瘤凋亡，還可顯著重塑腫瘤免疫微環(huán)境，促進M1型巨噬細胞極化（比例提升3倍）、CTLs浸潤（增加5倍），全面提升免疫抗癌能力。

相關成果發(fā)表在Materials Today Bio（2025,31: 101540）上。蘭州化物所張金龍助理研究員為論文第一作者，蘭州化物所海軍研究員、裴棟研究員，新疆大學李金耀教授、范仲雄副教授為論文共同通訊作者。

上述工作得到了國家自然科學青年基金、甘肅省自然科學基金等項目的支持。