膽汁淤積性肝病（CLD）是一種復(fù)雜的肝膽疾病，由肝細(xì)胞水平的膽汁形成缺陷或膽管水平的膽汁分泌和流動(dòng)受損引起。根據(jù)膽汁淤積的不同部位，可分為肝內(nèi)膽汁淤積和肝外膽汁淤積。其共同特點(diǎn)是肝細(xì)胞內(nèi)膽汁酸（BAs）等有毒物質(zhì)的過度積累引起膽汁淤積性肝損傷。持續(xù)性膽汁淤積可進(jìn)一步誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥信號反應(yīng)，最終導(dǎo)致肝纖維化或肝細(xì)胞壞死。近年來，全球膽汁淤積癥的發(fā)病率逐年上升，尤其是在兒童、青少年和婦女中高發(fā)。目前，我國仍然缺少具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效的治療CLD的藥物。臨床上治療一直依賴美國FDA認(rèn)證的熊去氧膽酸和奧貝膽酸，但它們的有效率不足50％，副作用明顯且價(jià)格昂貴。

中國科學(xué)院西北高原生物研究所高原藥用資源生態(tài)保護(hù)與繁育研究團(tuán)隊(duì)從一種傳統(tǒng)藥材中篩選得到咖啡?？鼘幩峄钚越M份，對CLD具有顯著的治療效果。該組份不僅能夠通過調(diào)控FXR信號通路，減少BAs的合成，而且能夠通過促進(jìn)BAs的肝腸循化，加速有害次級膽汁酸通過糞便排出體外，同時(shí)具有極強(qiáng)的抗炎活性，對膽汁淤積引起的肝臟損傷具有極強(qiáng)的保護(hù)和治療作用。該研究全面證實(shí)了咖啡?？鼘幩峄钚越M份對膽汁淤積癥的治療效果并闡明了其作用機(jī)制，證實(shí)該組份具有很好的藥物開發(fā)潛力。

研究結(jié)果以?Caffeoylquinic　acids　from　Silphium　perfoliatum　L．　show　hepatoprotective　effects　on　cholestatic　mice　by　regulating　enterohepatic　circulation　of　bile　acids?為題，于9月30日在線發(fā)表于Journal　of　Ethnopharmacology（中國科學(xué)院二區(qū)期刊，　2023年影響因子／JCR分區(qū)：4.8／Q1）。西北高原所與青海大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生張國英為第一作者，西北高原所趙曉輝研究員為通訊作者。同時(shí)該研究也申請了相關(guān)發(fā)明專利3件。該工作得到了青海省科技廳科技成果轉(zhuǎn)化專項(xiàng)和青海省“昆侖英才”人才計(jì)劃的資助和支持。

論文鏈接：https：／／www．sciencedirect．com／science／article／pii／S0378874124011693？dgcid＝author

咖啡酰奎寧酸組份對CLD疾病模型膽汁酸代謝及肝臟組織的保護(hù)作用

咖啡酰奎寧酸組份對CLD的作用機(jī)制圖